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本文的中心是周瑜智設(shè)反間計(jì)，全文以設(shè)計(jì)、用計(jì)、中許為情節(jié)主線，結(jié)構(gòu)完整。
設(shè)計(jì)部分著墨不多，顯示出周瑜的足智多謀。蔣干往江東做說客，周瑜“與眾將附耳低言”，“眾皆應(yīng)命邁去”，頃刻之間，他便設(shè)下周密的布局，對蔣干展開了他的反間計(jì)。
用計(jì)部分精彩地描寫了周瑜一步步地實(shí)施反間計(jì)的過程。首先，周瑜單刀直入，話鋒直逼蔣干：“子翼良苦，遠(yuǎn)涉江湖，為曹氏作說客耶?”面對這一質(zhì)問，蔣干一下子慌了手腳，暴露了眼高手低、志大才疏的面目，勉強(qiáng)維持著“故人”的面子，卻無從施展“說客”的伎倆。接著，周瑜匯聚江東英杰，大擺筵席，以示對蔣干的隆重歡迎，群英會上迷敵人。飲至“半酣”，周瑜領(lǐng)蔣干步出帳外，有意讓他看到東吳軍容整肅、糧草豐足的場景，以顯示自己實(shí)力的強(qiáng)大與抗曹的決心。幾個回合交鋒下來，周瑜居高臨下，步步緊逼；蔣干則如籠中困獸，進(jìn)退失據(jù)，狼狽不堪。但是，蔣干已經(jīng)在曹操面前夸下海口，怎敢空手而回?于是，周瑜就展開了反間計(jì)的又一步，誘使蔣干盜書。當(dāng)晚，周瑜邀蔣干抵足而眠。周瑜佯裝酩酊大醉，和衣而臥，嘔吐狼藉，故意給蔣干制造空隙。蔣干得到“密信”，想到憑此可免勞而無功的訓(xùn)斥還會得到重賞，一時大喜過望，“將書暗藏于衣內(nèi)”。而后，周瑜又通過一系列言行，增強(qiáng)了書信的真實(shí)性。蔣干自以為得計(jì)，連忙喚起隨身小童；以與周瑜“同窗契友”的關(guān)系“徑出轅門”。
中計(jì)部分寫曹操見了密信，又聽蔣干一番口舌，本就多疑的他不禁大怒，將蔡、張二人斬首。等他恍然太悟時，已是悔之晚矣。至此，周瑜的反間計(jì)獲得了完全的成功。