題目

  試述酶活性的各種抑制。

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  答:一般將酶的抑制分為不可逆抑制與可逆抑制兩大類,而可逆抑制還分為競爭性抑制、非競爭性抑制等。

  (1)酶的不可逆抑制:抑制劑往往與酶活性中J心上必需基團不可逆牢固地共價結(jié)合,從而使酶喪失催化活性。且這種結(jié)合在體外不能通過透析、超濾解除;在體內(nèi)也不能通過給病人補液利尿解除其抑制作用來恢復(fù)酶的活性。

  (2)酶的可逆競爭性抑制:此類抑制劑(I)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與酶促反應(yīng)底物(s)相似,主要互相競爭與酶(E)活性中心的結(jié)合,但這種結(jié)合是非共價的可逆疏松結(jié)合。當酶活性中心與底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物后,就不能再與抑制劑結(jié)合,酶促反應(yīng)能正常進行產(chǎn)生終產(chǎn)物(P);同樣,當酶活性中心與競爭性抑制劑結(jié)合而被占領(lǐng),就使之不能再與底物結(jié)合,使酶的催化活性受到抑制,其抑制強弱取決于抑制劑與底物濃度之比,比值越高,酶的抑制作用越強,但加大底物濃度,酶的抑制作用可減弱,甚至基本消除。醫(yī)學(xué)上競爭性抑制典型的實倒是磺胺藥的抑菌作用。細菌需用對氨基苯甲酸及=氫蝶呤、谷氨酸三者合成二氫葉酸,再還原成四氫葉酸后,即作為細菌分裂核酸合成中一碳基團轉(zhuǎn)移酶的輔酶。病人服用磺胺藥后,因磺胺藥結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸相似,因此競爭細菌中二氫葉酸合成酶的活性,故常規(guī)磺胺藥口服治療的第一次劑量要加倍,就是為了起強大的競爭性抑制作用。

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